Распределение лекарственного вещества - процесс его поступления из системного кровотока в межклеточную жидкость и внутрь клетки. Вещества с высокой молекулярной массой (например, поли- винилпирролидон, входящий в состав препарата "Гемодез") не способны проходить через поры капилляров. На распределение лекарственного вещества оказывает влияние состояние гемодинамики, т.к. ее нарушение, например, при сердечной недостаточности, уменьшает перфузию органов. Уменьшение, в частности, почечного кровотока ведет к нарушению гломерулярной фильтрации, соответственно снижению почечного клиренса. В результате концентрация лекарственного вещества, особенно после внутривенного введения, возрастает.

Концентрация лекарственного вещества в жидкостях и такнях организма зависит также от его биотрансформации и выведения.

Биотрансформация (биохимическая модификация) молекул лекарственного вещества может идти путем преобразования в менее/блож- ные молекулы (метаболическая биотрансформация) или путем образования соединения молекул лекарственного вещества с другими молекулами (синтетическая биотрансформация). В результате биотрансформации образуются метаболиты лекарственного вещества, в виде которых оно выводится из организма. Лекарственное вещество может и не подвергаться биотрансформации, в этом случае оно выводится в неизменном виде. Выведение лекарственного вещества (или его метаболитов) из организма осуществляется почками (чаще), легкими, через ЖКТ с фекалиями, а также потовыми, слюнными, слезными и молочными желез,ами. Совокупность биотрансформации и выведения лекарственного вещества объединяются понятием элиминации. Элиминация лекарственного вещества может осуществляться в процессе всасывания (при оральном, внутримышечном, подкожном и других путях введения) в систему кротока. В этом случае говорят о пресистемной элиминации.

Факторы, оказывающие влияние на действие и применение лекарственных веществ

Имеется большое количество факторов, изменяющих фармакоди- намику, а также фармакокинетику лекарственных веществ. Из множества этих факторов можно отметить дозу лекарственного вещества, пути его введения в организм, кратность применения, массу тела, пол, возраст, индивидуальные особенности (чувствительность и др.), характер питания и ряд других.

Как правило, чем выше доза лекарственного вещества (соответственно концентрация), тем выше величина фармакологического эффекта. Однако, при увеличении дозы фармакологический эффект может изменяться не только количественно, но и качественно, например, при введении этилового спирта малые дозы вызывают возбуждение, а большие - состояние наркоза и даже смерть. Выделяют терапевтические, токсические и летальные дозы.