При применении дилтиазема возможно появление пастозности, отеков голеней и стоп, а также возникновение аритмий. В отдельных случаях у больных с застойными явлениями в легких возможно развитие острого инфаркта миокарда. Могут отмечаться головная боль, повышенная утомляемость, тошнота, крапивница, зуд.

Назначают препарат по 0,03 четыре раза в сутки до еды. При недостаточной эффективности суточную дозу препарата можно постепенно (с интервалом 1-2 суток) повышать до 0,24-0,36.

При передозировке дилтиазема развиваются брадикардия, нарушения АУ прводимости, артериальная гипотензия. В этом случае промывают желудок. Лечение симптоматическое. Необходимо соблюдать осторожность при назначении дилтиазема больным со склонностью к брадикардии, имеющим на ЭКГ удлиненный интервал РЫ. В этом случае необходим постоянный врачебный контроль. Препарат не оказывает существенного угнетающего влияния на сократимость 112

миокарда, что позволяет назначать его больным со снижением сократимости левого желудочка.

Препарат противопоказан при синдроме слабости синусового узла, AV блокаде II-III степени, синусовой брадикардии, повышенной чувствительности к препарату. Безопасность и эффективность применения дилтиазема в периоды беременности и лактации, а также у детей не установлены.

Ингибиторыангиотензинпревращающегофермента

В литературе встречаются различные названия этой группы веществ: ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента, ингибиторы дипептидил-пептидазы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента; все они правомочны. Дипептидил-пептидаза является ферментом, превращающим (конвертирующим) ангиотензин-1 в анги- отензин-П (см. рис.1), роль которого в повышении САД очень велика и неоднозначна. Система ренин-ангиотензин-альдостерон тесно вовлечена в регуляцию сосудистого тонуса. Известно, что различные

факторы, в частности, возникающая при ГБ тканевая гипоксия почек, способствуют увеличению высвобождения ЮГА ренина. Юкстагло- мерулярный аппарат представляет собой дифференцированные глад- комышечные клетки, расположенные в медиальном слое почечных афферентных артериол, которые получают симпатическую иннервацию. В свою очередь ренин способствует образованию из ангиотен- зиногена (свободно циркулирует в крови) неактивного декапептида ангнотензина-1. Последний, под действием ангиотензинпревращающе- го фермента (АПФ), становится активным октапептидом ангиотензи- ном-П. Ангиотензин-П является одним из самых мощных эндогенных вазопрессорных веществ, повышая тонус артерий и вен, способствует повышению ОПС. Ангиотензин-П также обладает выраженным влиянием на стероидогенез в коре надпочечников. Усиление образования альдостерона способствует ретенции (возврату, т.е. задержке) №* в организме и, соответственно, изоосмолярных количеств воды. Также необходимо отметить, что фактор повышения концентрации №* и сам ангнотензин-П способствуют высвобождению нейрогипо- физом антидиуретического гормона (АДГ или вазопрессина), который увеличивает реабсорбцию воды канальцевым аппаратом почек. Все это создает условия для реализации объемных механизмов регуляции САД (см. рис.1).