В начальный период применения бета-адреноблокаторов ОПС повышается за счет вазоконстрикции, обусловленной подавлением ва- зодилятации, реализуемой через бета-адренорецепторы. Через неок- купированные альфа-адренорецепторы эндогенные катехоламины реализуют свое сосудосуживающее действие. Кроме того бета-адреноб- локаторы увеличивают высвобождение катехоламинов надпочечниками, что объясняет, возникающее в начальный период их применения, повышение ОПС.

Уменьшение ОПС при использовании бета-адреноблокаторов развивается после длительного их применения. Считают, что снижение ОПС связано с возбуждением компенсаторных ауторегулирующих механизмов в ответ на уменьшение сердечного выброса.

Антирениновое действие бета-адреноблокаторов также, видимо, не является определяющим в их гипотензивном эффекте. Отмечено, что возникающее в ответ на применение бета-адреноблокаторов, снижение активности ренина плазмы крови не всегда сопровождается Гипотензивным эффектом. Не обнаружено корреляции между снижением САД и изменением АРП. В ряде случаев, в частности на фоне предшествущей терапии диуретиками, отмечено повышение активности ренина плазмы.

Считается также, что антигипертензивная активность бета-адре- ноблокаторов частично обусловлена уменьшением высвобождения ренина из юкстагломерулярного аппарата почек, в том числе высвобождения, стимулируемого бета-адренергическими агонистами (адреналином и др.) или индуцируемого путем истощения запасов в организме (при приеме диуретиков).

Таким образом, можно заключить, что механизм атигипертенаивного действия бета-адреноблокаторов остается неясным. Вероятно, этот механизм включает в себя в той или иной степени ряд перечисленных факторов, а также еще неизвестные в настоящее время аспекты действия бета-адреноблокаторов.

При применении неселективных бета-адреноблокаторов антиги- пертензивное действие возникает через некоторое время (1,5-2 недели), что характеризуется снижением систолического артериального давления. В дальнейшем, при длительном приеме препаратов, через 6-8 недель развивается отдаленный гипотензивный эффект, который характеризуется также снижением диастолического давления. Вероятно, этот механизм обусловлен усиленным высвобождением про- стагландина Е, (ПГЕ₅) из стенок сосудов, одним из свойств которого является вазодилятация, обусловленная подавлением чувствительности альфа1-адренорецепторов; снижением активности ренина плазмы крови и, за счет этого, уменьшением прессорных эффектов анги- отензина-П; уменьшением активности симпатической нервной системы, следовательно, снижением общего периферического сопротивления сосудов.