Начальная доза гуанфацина обычно составляет 0,0005 или 0,001 один раз в сутки (на ночь). В случае недостаточной эффективности дозу можно увеличивать на 0,0005-0,001 в неделю. Максимальная суточная доза - 0,004-0,006 (обычно в один прием на ночь; реже - в 2 приема).

Стабильное гипотензивное действие, как правило, проявляется ко второй неделе лечения. Для усиления гипотензивного эффекта гуанфацин можно комбинировать с диуретиками, бета-адреноблокатора- ми, периферическими вазодилятаторами. При сочетании с другими

препаратами требуется уменьшение дозы гуанфацина.

Гуанфацин противопоказан при депрессии, выраженном атеросклерозе сосудов головного мозга, облитерирующих заболеваниях периферических артерий, выраженной синусовой брадикардии, АУ блокаде II и III степени, беременности, лактации.

і

Агонисты имидазолиновых рецепторов

Моксонидин (международное название - moxonidine; таблетки по 0,0002, 0,0003 и 0,0004).

Фирменное название: Cynt.

Моксонидин - первый представитель новой группы АТС, селективный агонист имидазолиновых рецепторов. К этой группе средств также относится рилменидин, не зарегистрированный в странах СНГ. История изучения моксонидина неоднозначна, первоначально препарат был охарактеризован как специфический агонист центральных пресинаптических альфа2-адренорецепторов. Однако, более поздние исследования показали, что моксонидин высокоизбирательно и специфично связывается с недавно открытыми имндазолиновыми рецепторами в ЦНС. Фактически имидазолиновые рецепторы - разновидность пресинаптических альфа2-адренорецепторов, с которыми связываются преимущественно вещества, имеющие имидазолиновое кольцо, вызывая их активацию. Селективность этих веществ, в часности мок- сониднна, в отношении и мидазолиновых рецепторов в 200-300 раз выше, чем таковая для альфа2-адренорецепторов.

Локализованы имидазолиновые рецепторы, главным образом, в ростральной вентролатеральной части продолговатого мозга, - области, которая счтитается центром периферической регуляции симпатической нервной системы, а также почках и сердце. Активация этих рецепторов моксонидином приводит к снижению концентрации но- радреналина в плазме крови, торможению прессорной активности симпатической нервной системы на периферические резистивные сосуды, что приводит к уменьшению О ПС.

За счет прямого действия на рецепторы почек снижается активность ренина плазмы крови, что приводит к ингибированию вазоп- рессорной ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с уменьшением концентрации ангиотензина II в плазме и соответствующим снижением высвобождения альдостерона из коры надпочечников (рис. 1). Этим объясняется умеренный диуретический эффект моксониди- на ( см. раздел "Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента").