Последний является по сути "ложным медиатором", который высвобождается адренергическими нейронами. По своей способности возбуждать адренорецепторы альфа-метил-НА несколько уступает истинному медиатору НА, но возбуждая пресинаптические альфа2-ад- ренорецеторы (подобно НА и клонидину), альфа-метил-НА блокирует высвобождение медиатора в синаптическую щель. Этот фрагмент в механизме действия метилдопы роднит его с клонидином и определяет тактику его применения. Метилдопа, способствует накоплению "ложного медиатора " в пресинапсе. При внезапном прекращении приема препарата редко наблюдается развитие синдрома отмены.

Есть данные о других механизмах гипотензивного действия метилдопы. Альфа-метил-ДОФА (метилдопа) взаимодействует с бета-гид- росифенилацетальдегидом, образующемся в организме в результате окислительного дезаминирования тирамина ферментом моноаминок- сидазой (МАО). В результате этого взаимодействия образуется 3- метил-3-дезокситетрагидропапаверолин, вещество, способное активировать бета-адренорецепторы сосудов, вызывая их дилятацию и снижение САД. Отмечается также способность метилдопы снижать активность ренина плазмы крови, однако снижение САД при применении метилдопы, как правило, не зависит от исходного уровня АРП.

Гипотензивный эффект после приема препарата начинает регистрироваться через 2 часа, достигая максимума через 4-6 часов и продолжается до 24-48 часов.

После приема внутрь метилдопа всасывается неполностью (около 50%). В течение 48 часов около 80-90% принятого внутрь препарата элиминирует в виде метаболитов: З-О-сульфат метилдопа, глюку- ронид дигидрокси-фенилацетона и др. Только 10% принятой дозы метаболизируется в метил-дофамин и в последующем в метил-но- радреналин. Связи между концентрацией метилдопы в плазме крови и гипотензивным эффектом не отмечено. При длительном применении препарат может накапливаться в организме.

Метилдопа и его метаболиты реагируют со стандартными химическими реактивами в тестах на содержание катехоламинов, что может способствовать ошибочному диагнозу феохромоцитомы.

Метилдопа способствует задержке Na⁺ и жидкости в организме, что у части больных после 1-2 месяцев приема препарата способствует уменьшению гипотензивного эффекта. В таких случаях рациональным будет не увеличение дозы препарата, а комбинирование его с диуретиками.

В начале приема препарата особенно отчетливо проявляются резко выраженный седативный эффект, депрессия, головокружение, ухудшение памяти, экстрапирамидные нарушения. Эти проявления могут усугубляться при увеличении дозы, но могут постепенно исчезать даже без уменьшения количества применяемого препарата.