Одним из важных механизмов в действии глюкокортикоидов является так называемое пермиссивное действие. Оно означает, что некоторые метаболические эффекты гормонов дистантного действия, о которых указывалось выше, реализуются только в присутствии физиологических концентраций глюкокортикоидов. Понятие о нермиссивном влиянии нашло

свое развитие в трудах ряда исследователей, в том числе в большой серии работ, вышедших из лаборатории С. М. Лейтеса (1964). В работах С. М. Лейтеса и его соавт. было показано, что глюкокортикоиды осуществляют пермиссивное действие по отношению к анаболическому и жиро- мобилизующему действию соматотропного гормона, жиромобилизуюгцему действию адреналина, а также симпатической нервпой системы и .ее медиатора — порадреналипа.

Из свойств глюкокортикоидов и механизма их действия па уровне клеток вытекает возможность развития двух типов глюкокортикоидной недостаточности на клеточном или тканевом уровне.

! Первый тип связан со снижением чувствительности клеток и тканой к кортизолу в связи с нарушением функций тех механизмов, которыми глюкокортикоид фиксируется в клетке и доставляется к местам своего действия. Это случай, когда кортизол есть в тканях и его концентрация может быть увеличена, по оп пе находит своего рецептора в клетке, так как этот рецептор либо отсутствует, либо блокирован или изменен каким- то иным способом, так что молекула кортизола не может с ним соединиться. Не исключено и нарушение транспорта кортизол-белкового комплекса в клетке. Возможность развития такого типа глюкокортикоидной недостаточности подтверждают исследования кортизолрезистептпых популяций клеток ряда опухолей, цитоплазма которых связывает намного меньше глюкокортикоида по сравнению с популяциями кортизолчувстви- тельпых клеток (Baxter et al., 1971; Kirkpatrick et al., 1972; Rosenau et al., 1972),

Для выяснепия возможности такого типа глюкокортикоидной недостаточности при аллергии В. И. Пыцкий и Ю. Л. Гулый в пашей лаборато^ рни исследовали влияние кортизола на синтез мочевины в печени, собак. Синтез мочевины, как показатель активности кортизола был выбран потому, что хорошо известно стимулирующее влияние глюкокортикоидов на ее образование. С другой стороны, уже давно было установлено, что во время аллергической реакции в печени собак угнетается образование мочевины (А. М. Сафаров, 1938).

Влияние кортизола па синтез мочевины в печени сенсибилизированных собак было исследовано до введения разрешающих доз аллергена и во время ее аллергической альтерации, когда образование мочевины уменьшалось. Конструкция опыта включила перфузию печени собак in situ. По ходу перфузии вводили в печень кортизол в концентрации 20 и 100 мкг% и антигены. Собирали перфузат порциями каясдые 9 мин и в каждой порции определяли количество мочевипы. Сначала определяли влияние определенной концентрации кортизола без каких-либо дополнительных воздействий, затем вводили и разрешающую дозу аллергена и снова определяли влияние той Hie концентрации кортизола. Оказалось, что во время анафилактической альтерации ткапи печени способность кортизола активировать синтез мочевипы была резко снижена. Для того чтобы получить тот я«е активирующий эффект па образование мочевипы, концентрацию кортизола приходилось значительно увеличивать.